因新冠病而名声大噪的吉利德,是一家什么公司?|科技战疫

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COVID-19的突然发作与当年肆虐的SARS非常相似。面对疫情更加快速的发展,我们的应对策略不再像2003年那样措手不及。在成功控制人员流动、隔离疑似病例后,疫情的发展似乎得到了一定的控制。此时,如何救治患者就成为了大家关注的焦点。

前段时间频频出现在朋友圈的瑞德西韦,通过口口相传,已经成为治愈COVID-19的神药。瑞德西韦背后的开发商美国公司吉利德科学公司也针对国内疫情迅速组织临床试验。

那么瑞德西韦为何能成为治疗人们口腔疾病的良药呢?背后的医药巨头吉利德如何在业绩连续下滑的情况下保持股价稳定?今天,我们就带大家来一探究竟。

瑞德西韦到底是什么?

在人们的口口相传中,瑞德西韦几乎成为一日治愈疾病的神药。尽管有关部门及时辟谣了不实信息,但人们似乎更愿意相信一日治愈的奇迹。即使瑞德西韦用于治疗COVID-19的所有证据也只是一些体外试验和一个美国病例。

1月31日,顶级医学学术期刊《NEJM》发表美国首例输入性新冠病感染病例简报。患者1月21日至1月26日持续发烧388度以上,1月27日开始接受瑞德西韦治疗,随后临床症状迅速改善,不再需要吸氧,血氧饱和度恢复至94-96。

该研究没有其他患者进行比较,也没有患者服药前后外周血病血症或病载量的数据,只有鼻咽/口腔拭子的病RNA数据。并且由于患者在使用瑞德西韦的同时还接受了各种其他支持治疗,因此无法判断其症状的减轻是否直接归因于瑞德西韦。

不同浓度瑞德西韦对新型冠状病的抑制作用

此后,武汉病研究所于2020年2月4日在《细胞研究》在线发表文件,在体外实验中证实了瑞德西韦对抗冠状病的有效性。在这篇文章中,武汉病研究所团队测试了7种不同的抗病药物对抗新型冠状病的有效性,后来发现瑞德西韦、氯喹、那法莫司他在体外具有抑制新型冠状病的作用。

在进一步的细胞实验中,最低浓度185M的瑞德西韦就可以完全消除绿猴肾细胞系VeroE6的新冠病感染。所有这些证据都表明,瑞德西韦可能是针对新型冠状病的特效药物。

瑞德西韦其实是一种“老药”,而且是某种意义上已经失败的老药。瑞德西韦最初设计用于抑制埃博拉病中一种名为RdRP的蛋白质,这是一种RNA聚合酶,对埃博拉病的繁殖过程极其重要。

在世界卫生组织针对埃博拉病药物的对比实验中,瑞德西韦与REGN-EB3、ZMapp和mAb114进行了平行测试。然而,在参与临床试验的病载量较低的人群中,使用瑞德西韦的患者死亡率最高,达到了33人。过高的死亡率也迫使临床试验提前终止。

尽管瑞德西韦未能完成使命,但自2017年以来,不断有文章指出瑞德西韦可能对冠状病有显着的抑制作用。

就在2020年1月10日COVID-19疫情肆虐之前,一家研究机构在《自然通讯》上发表文章证实,与洛匹那韦、利托那韦和干扰素相比,瑞德西韦对同样属于冠状病的MERS病更有效,有较明显的效果。

在小鼠实验中,预防性或治疗性使用瑞德西韦可以改善肺功能,降低肺部病载量并改善感染后的肺部病理学。正是基于这些研究,美国才会允许以“同情使用”的形式给患者使用瑞德西韦。

吉利德得知瑞德西韦可能对新型冠状病有效后,开始积极联系国内卫生部门。2月1日,《华尔街日报》发表报道称,吉利德即将在中国启动瑞德西韦III期临床试验。

另外一些消息还指出,吉利德正在积极采购瑞德西韦的中间体药物。随后2月2日,国家药监局药品审评中心透露,瑞德西韦治疗COVID-19的临床试验已获受理,将由中日友好医院牵头,在武汉进行。

瑞德西韦治疗COVID-19的两项临床试验

2月5日,中日友好医院王晨、曹斌团队在武汉金银潭医院宣布启动瑞德西韦治疗新型冠状病感染的研究。

这两项临床试验分别针对轻中度患者和重症患者。两者均由中国医科大学主办,中日友好医院曹斌教授担任PI。轻度至中度试验预计将招募308名患者,而重度试验预计将招募452名患者。参与试验的患者将在第一天接受200毫克剂量的安慰剂/瑞德西韦,并在接下来的9天每天接受100毫克剂量。

此次进行的两项试验均为随机、双盲、安慰剂对照研究形式的多中心研究。双盲试验是指研究对象和研究者都不知道试验的分组情况,临床试验计划完全由研究设计者安排和控制。这意味着在临床试验进行盲法之前,没有人会知道瑞德西韦是否有效。这两项试验的预计完成日期分别为4月27日和5月1日。瑞德西韦是否是治愈COVID-19的灵丹妙药,只有到那时才能知道。

我们暂时无法判断瑞德西韦是否是神药。但瑞德西韦背后的公司吉利德在这段时间确实赢得了足够的关注。人们想知道这家在危机时刻拿出“救命药”的公司的来历。

吉利德有多好?

吉利德诞生于1987年,自成立以来一直致力于抗病领域的药物研发。吉利德在仅有33年的发展历史中,充分展现了其在抗病领域的优势。

其丙肝药物Sovaldi上市第一年销售额就突破100亿美元,成为药物研发史上增长最快的药物之一。在病领域,吉利德的抗病药物长期占据全50%以上的市场,而且这个数字还在逐年扩大。

2014年,凭借丙肝药物的强劲表现,成立仅27年的吉利德进入全十大制药公司之列。辉瑞、诺华、罗氏等都是发展了数百年的大型制药公司。在全知名医药咨询机构IDEPharma发布的2019年医药创新指数排名中,吉利德也凭借其高度创新的产品管线位列第一。

吉利德的创始人迈克尔奥丹早年感染了登革热。很多人认为,这与吉利德选择抗病药物研发密切相关。在发展初期,吉利德其实并没有成功。尽管其首款上市药物西多福韦帮助吉利德在二级市场筹集了大量资金,但该药物本身的销量却表现平平。真正帮助吉利德摆脱长期亏损的是1999年的收购。

1999年,吉利德以总价55亿美元收购了NeXstarPharma,同时还收购了其两款药物,用于治疗严重真菌感染的AmBisome和用于治疗病患者卡波西肉的DaunoXome。第二年,在这两款产品销售的带动下,吉利德年营收首次突破1亿,主要收入来源首次从合作收入转变为销售收入。

2001年,吉利德第一个抗HIV药物替诺福韦二吡呋酯获批上市。而从那时起,吉利德就开始将主要精力投入到抗HIV药物的研发上。随后,吉利德几乎每两年推出一款新的抗HIV联合治疗药物。凭借稳定的产品产量,迅速占领了抗HIV领域原巨头GSK的市场空间。这种情况一直持续到今天。

然而,最终将吉利德推入制药公司前十名的并不是抗病药物。2011年,吉利德斥资112亿美元收购Pharmasset,并收购了其管道中的丙肝药物Sovaldi。这笔交易是否值得,从吉利德的营收中就可以看得出来。

吉利德2011年以来营收趋势图

2014-2015年是吉利德发展以来最辉煌的时期。其营收从2013年的11.202亿跃升至2015年的32.639亿。然而,在接下来的三年里,吉利德经历了连续三年的营收下滑,营收从2015年的峰值32,639亿美元跌至2018年的22,127亿美元。短短三年时间,业绩下滑超过30%。

吉利德公布2019年部分财务数据

2020年2月6日,吉利德公布2019年财务数据,营收终于恢复增长,达到22.119亿美元的新起点,结束了此前连续三年业绩下滑的局面。扣除成本后,吉利德净利润达到5386亿美元,调整后净利润高达8466亿美元。

与大多数药企一样,吉利德的毛利率维持在70以上的高位,调整后的毛利率在80以上。研发方面,随着多项临床试验的启动,吉利德在2019年大幅加大了研发投入,以保证未来的发展。

业绩在经历起起伏伏后终于回归稳定。这背后的原因就是前面提到的丙肝药物——Sovaldi。

业绩大起大落的背后,是吉利德消灭丙肝的决心

丙型肝炎是由丙型肝炎病感染引起的肝脏疾病。丙型肝炎患者如果不能得到及时治疗,慢性丙型肝炎将进一步引发肝硬化、肝功能衰竭、肝等致命性疾病。丙型肝炎的传播途径与病相似,主要通过血液、母婴和性传播。还有少量散发性丙型肝炎,其传播途径尚不明确。

2011年之前,聚乙二醇干扰素注射液联合利巴韦林是主要的治疗选择。这两种药物联合使用的治愈率只有40%左右。到2011年,口服抗病药物,例如默克公司的boceprevir,显着提高了丙型肝炎的治愈率。

但当时的口服药物并不完全是口服的。患者需要采用“口服药物+干扰素注射+利巴韦林”的组合,才能将治愈率从40%提高到80%左右。这个数字其实对于丙型肝炎的治疗来说是一个非常大的突破,如果吉利德没有出现的话。

2013年12月,吉利德丙肝药物Sovaldi获批上市,在治愈率、依从性和不良反应三个维度上击败其他竞争对手。使用Sovaldi12周疗程,丙型肝炎治愈率可达90%左右;特定病型的丙型肝炎患者无需同时注射干扰素,只需口服Sovaldi即可达到治疗效果;更重要的是,Sovaldi在临床试验中没有发现严重不良反应,不良反应发生率也明显低于竞争对手。Sovaldi上市后迅速占领市场,成为丙肝治疗新标准。仅2014年,Sovaldi的销售额就突破了100亿大关。

第三代丙肝药物年销售额

Sovaldi显着提高了丙型肝炎的治愈率和患者依从性,但也导致了患者数量的减少。面对丙肝患者数量和竞争对手不断减少的压力,吉利德不得不将Sovaldi的价格定为每粒1000美元,一个疗程84万美元,以期收回研发成本并获得利润。很短的一段时间。

然后,在Sovaldi上市的第二年,吉利德就火速推出了Harvoni,也就是我们俗称的“吉利德二号”。Harvoni的功效更加惊人。不同类型丙型肝炎患者的平均治愈率可达95%。对于特定类型的丙型肝炎患者,治疗24周后治愈率甚至可以达到100%。随着Harvoni的上市,丙肝药物市场达到了历史新高。

据统计,2015年全丙肝市场规模达到237亿美元的历史新高,其中吉利德的两款产品占比超过80%。

Sovaldi和Harvoni让HCV无处可藏。然而,鸟去则好则隐,丙肝患者的减少也加速了Sovaldi和Harvoni的市场萎缩。吉利德自家的“吉利德三代”吉三代在仅达到35亿美元的年度峰值销售额后也迅速下滑。吉利德甚至还成立了自己的丙肝药物仿制药公司,覆盖尾部市场。到2019年,吉利德三款丙肝药物的销售额已降至不足30亿美元,不到市场高峰期的1/6。

2017年11月,吉利德宣布Sovaldi将在中国正式上市,商品名为Sovaldi。随后,Harvoni和Epclusa也相继进入中国市场,商品名分别为“夏饭宁”和“冰通沙”。在2019年底的医保谈判中,夏范宁、丙通沙与默克公司的泽比达一起进入医保目录。

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